免疫球蛋白G（lgG）是人血清中含量最高的蛋白質，也是人免疫球蛋白中最主要的類型，其分子由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈通過二硫鍵連接而成。IgG可進一步分lgG1、IgG2、lgG3和lgG4四個亞類，其中IgG4含量最低，只占總IgG的4%左右。Th2型細胞因子，如IL-4、IL-5、IL-10、IL-13及轉化生長因子-β(TGF-β)可促進IgG向IgG4轉化。

◆ 由于鉸鏈區的不穩定性，2個不同的IgG4分子之間可以發生半分子互換，形成非對稱性的雙特異性抗體。2種不同抗原同時存在時才能激活雙特異性抗體，而IgG4與抗原形成的免疫復合物與補體的親和力弱，故難以激活免疫應答。

◆ IgG4分子中的Fc片段可與其他IgG亞型的Fc片段結合，阻止后者與Fcγ受體或補體結合，從而抑制免疫應答。

IgG4-RD是近年來新被定義的一種由免疫介導的慢性炎癥伴纖維化的疾病，主要組織病理表現為以IgG4+漿細胞為主的淋巴、漿細胞浸潤，并伴有席紋狀纖維化、閉塞性靜脈炎和嗜酸性粒細胞浸潤。該病幾乎可累及身體的各個部位，少數患者僅有單個器官受累，而大多數患者則同時或先后出現多個器官病變。顯著升高的血清IgG4水平和腫塊樣病灶是本病最常見的臨床表現。

◆ 2011年日本制定IgG4-RD綜合診斷標準，是目前臨床應用最廣泛的標準，于2020年進行更新；

◆  2015年公布第一個國際專家共識；

◆  2019年公布ACR\EULAR的IgG4-RD國際分類標準，強調典型器官的特征性臨床或影像學表現，引入排除標準，提高了診斷的特異性，更適用于IgG4-RD的臨床研究；

◆ 2021年IgG4相關性疾病診治中國專家共識。

推薦應用日本制定的《2020年更新版IgG4-RD綜合診斷標準》：

⑴. 臨床及影像學特征：1個或多個器官顯示特征性的彌漫性/局限性腫大、腫塊形成或結節樣表現；單一器官受累時，不包括單純淋巴結腫大；

⑵. 血清學診斷：血清 IgG4 升高（>1350 mg/L）；

⑶. 病理學診斷（下列3條標準中復合2條）:

  ① 大量淋巴細胞和漿細胞浸潤，伴纖維化；

  ② 組織中浸潤的 IgG4+漿細胞/IgG+漿細胞比值>40%，且每高倍鏡視野IgG4+漿細胞>10個；

  ③ 典型的組織纖維化，尤其是席紋狀纖維化，或閉塞性靜脈炎。

符合以上3條標準可確診，符合⑴和⑶者為可能診斷，符合⑴和⑵者為可疑診斷。

另外，研究發現惡性腫瘤也可能誘發IgG4-RD，惡性腫瘤的發生過程可能伴有新生腫瘤抗原的不斷釋放，自身抗原不斷暴露及對B淋巴細胞慢性反復刺激是誘導IgG4產生的基本條件。誘導產生的記憶型IgG4漿細胞可通過交叉抗原效應，造成其他器官組織損傷，從而表現為IgG4-RD。因此，IgG4-RD與惡性腫瘤可能存在雙向促進作用。

IgG4可在國賽傲立及傲瑞系列的特定蛋白分析儀上檢測，儀器自動化程度高，性能穩定，還可實現抗原過剩檢測及超出檢測范圍自動重測功能，更好地滿足臨床對高值樣本的檢測需求；對于樣本量大的用戶還可使用星河特定蛋白分析流水線，多臺級聯可實現最快800T/H。

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