今年的3月14日為全球第19個(gè)“世界腎臟日”,世界腎臟日官網(wǎng)、國(guó)際腎臟病學(xué)會(huì)公布了2024年世界腎臟日的主題“全民腎臟健康:推進(jìn)公平的醫(yī)療服務(wù)和優(yōu)化的藥物治療實(shí)踐” (Kidney Health for All:Advancing equitable access to care and optimal medication practice)。

據(jù)估計(jì),2019年,慢性腎臟病(CKD)將影響全球超過(guò)8.5億人,導(dǎo)致310多萬(wàn)人死亡。目前,腎臟病是第八大死亡原因,如果不加以解決,預(yù)計(jì)到2040年,它將成為第五大死亡原因。
在過(guò)去的三十年中,CKD治療工作的重點(diǎn)是準(zhǔn)備和提供腎臟替代療法。然而, 最近的治療理念為預(yù)防或延緩疾病進(jìn)展,減輕心血管疾病等并發(fā)癥,最終提高CKD患者的生活質(zhì)量,延長(zhǎng)壽命 。
世界腎臟日官網(wǎng)提出,CKD的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防需要有針對(duì)性的衛(wèi)生政策,將腎臟保健全面納入現(xiàn)有的衛(wèi)生計(jì)劃,確保腎臟保健的資金,并向公眾和醫(yī)療保健工作者傳播腎臟保健知識(shí)。應(yīng)實(shí)施公平的腎臟疾病篩查,提供早期診斷工具和可持續(xù)的優(yōu)質(zhì)治療,以預(yù)防CKD或其進(jìn)展。
為推動(dòng)我國(guó)CKD篩查計(jì)劃,2022年6月由四川大學(xué)華西醫(yī)院慢性腎臟病管理中心牽頭,結(jié)合我國(guó)國(guó)情,針對(duì)初診醫(yī)生和基層醫(yī)療機(jī)構(gòu),提出了基于個(gè)體化篩查模式的《中國(guó)成人CKD及其并發(fā)癥早期篩查臨床路徑專家建議(2023版)》。該建議重點(diǎn)討論了CKD篩查的目標(biāo)、概念與模式、篩查的目標(biāo)人群、方法及頻率、篩查后的診斷和評(píng)估、并發(fā)癥的早篩路徑。
成人CKD早期篩查的目標(biāo)人群是基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的我國(guó)CKD發(fā)生的高危人群,包括:老年(年齡≥65歲);來(lái)自社會(huì)經(jīng)濟(jì)落后或衛(wèi)生醫(yī)療條件差的地區(qū);腎臟病家族史;糖尿病;高血壓;心腦血管疾病;高尿酸血癥;肥胖;先兆子癇;長(zhǎng)期服用可能影響腎臟的藥物;長(zhǎng)期吸煙者;長(zhǎng)期暴露于特定的化學(xué)物品或環(huán)境中(高危職業(yè)或環(huán)境暴露);泌尿系統(tǒng)結(jié)石或梗阻性腎病;急性腎損傷病史;容易繼發(fā)CKD的系統(tǒng)性或全身性疾病(如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、血液系統(tǒng)腫瘤等);容易繼發(fā)CKD的慢性傳染性或感染性疾病(如人類免疫缺陷病毒、乙型或丙型肝炎病毒感染等);低出生體重;先天性泌尿系統(tǒng)發(fā)育異常(如孤立腎或尿路畸形);可能繼發(fā)CKD的地區(qū)性疾病(如血吸蟲(chóng)、瘧疾)。
尿常規(guī)
ACR:當(dāng)隨機(jī)尿液標(biāo)本的ACR結(jié)果>30 mg/g(或3 mg/mmol)時(shí),需于次日留取晨尿標(biāo)本再行此項(xiàng)檢查。臨床醫(yī)師需排除假性蛋白尿的影響因素,如未清潔留取的尿標(biāo)本、尿路感染、前列腺炎、女性月經(jīng)、婦科炎癥影響等,必要時(shí)再次取樣復(fù)核。
血清肌酐 和(或)血清胱抑素C檢測(cè)。對(duì)于高齡老年、肌肉含量降低或過(guò)高、營(yíng)養(yǎng)不良、肝功能障礙、截肢或神經(jīng)肌肉疾病、合并影響肌酐排泄藥物、高蛋白膳食或素食者,建議采用血肌酐聯(lián)合血清胱抑素C的CKD-EPIcr-cyst公式評(píng)估GFR。
無(wú)創(chuàng)早期篩查手段包括尿液視黃醇結(jié)合蛋白、α1微球蛋白和β2微球蛋白等腎小管損傷標(biāo)志物針對(duì)疑似遺傳性腎病或具有腎病家族史的患者結(jié)合化驗(yàn)指標(biāo)可進(jìn)一步進(jìn)行基因篩查。
對(duì)于CKD高危人群,專家組建議每6-12個(gè)月進(jìn)行1次尿常規(guī)、ACR和腎功能檢測(cè),開(kāi)展CKD防治知識(shí)的宣教。對(duì)于不伴CKD高危因素的人群,建議每年進(jìn)行1次尿常規(guī)、ACR和腎功能檢測(cè)。篩查開(kāi)始時(shí)機(jī)、檢測(cè)頻率及終止時(shí)機(jī)應(yīng)基于危險(xiǎn)因素、患者意愿及預(yù)期壽命個(gè)體化調(diào)整。CKD早期篩查臨床路徑見(jiàn)下圖。

mALB是公認(rèn)的反映早期腎損傷的標(biāo)志物,對(duì)于門(mén)診患者,通常同時(shí)檢測(cè)尿肌酐以對(duì)mALB進(jìn)行校正,出具其比值A(chǔ)CR。一般認(rèn)為患者在3個(gè)月內(nèi)多次測(cè)量UACR,若有2次以上異常,并排除感染等其他因素,可考慮診斷蛋白尿。臨床上常將UACR 30~300 mg/g 稱為微量白蛋白尿,UACR>300 mg/g 稱為大量白蛋白尿。
轉(zhuǎn)鐵蛋白相對(duì)分子質(zhì)量為75kd,在生理情況下,受腎小球?yàn)V過(guò)膜負(fù)電荷屏障的靜電同性排斥作用不容易濾過(guò)。病理情況下,腎小球?yàn)V過(guò)膜負(fù)電荷下降時(shí),轉(zhuǎn)鐵蛋白從腎小球?yàn)V過(guò)膜濾出,又很難全部被腎小管重吸收,結(jié)果會(huì)出現(xiàn)在終尿中。T2DM患者TRU升高比白蛋白早,是因?yàn)檗D(zhuǎn)鐵蛋白帶有較少負(fù)電荷,受到的電荷排斥力較白蛋白小,更容易漏出,因而能敏感地反映腎小球電荷屏障的受損。
IgG相對(duì)分子質(zhì)量為150 000,在生理情況下,受腎小球?yàn)V過(guò)膜選擇性屏障作用,IgG不容易濾過(guò)。病理情況下,腎小球?yàn)V過(guò)膜受損和孔徑變大時(shí),IgG會(huì)濾出進(jìn)入原尿,而不被腎小管重吸收,使終尿中IgG 含量升高。A1M是一種小分子糖蛋白,相對(duì)分子質(zhì)量約為33 000,最初從腎小管功能障礙患者的尿液中分離而來(lái),主要由肝細(xì)胞和淋巴細(xì)胞合成。A1M產(chǎn)生量恒定,原尿中的絕大部分被腎小管重吸收降解,尿中排出量受尿液pH變動(dòng)影響較小,比白蛋白更早出現(xiàn)在糖尿病患者的尿液中,被認(rèn)為是腎小管損傷的特異性標(biāo)志蛋白。共識(shí)推薦對(duì)G(3a~5)A1 期DKD 患者,即尿白蛋白陰性的DKD 患者,采用任意時(shí)點(diǎn)尿(首選第一次晨尿)檢測(cè)A1M,進(jìn)行腎小管病變篩查。BMG主要由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生,肝臟是其合成的主要器官。BMG主要從腎臟排泄,95%循環(huán)BMG可經(jīng)腎小球自由濾過(guò),幾乎全部由近端腎小管重吸收降解,因此正常人尿中BMG含量很低。尿BMG是診斷近曲小管損害敏感而特異的指標(biāo),當(dāng)近曲小管輕度受損時(shí),尿BMG明顯增加。
RBP 相對(duì)分子質(zhì)量為21000,經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)后絕大部分被近端腎小管重吸收并被分解,供組織利用,僅有少量從尿中排出。尿液中RBP濃度既與腎小球功能相關(guān),又與腎小管的重吸收功能相關(guān),是反映近端腎小管重吸收功能的敏感指標(biāo),并且隨腎小管間質(zhì)病變的嚴(yán)重程度增加,可間接反映腎小管間質(zhì)病變的程度。研究發(fā)現(xiàn),尿RBP濃度與腎間質(zhì)纖維化具有明顯相關(guān)性,是預(yù)測(cè)腎間質(zhì)纖維化的理想指標(biāo)。
Cys C相對(duì)分子質(zhì)量小,可完全被腎小球?yàn)V過(guò),并在腎小管上皮細(xì)胞降解,不回到血中。健康人群的尿Cys C極少,當(dāng)發(fā)生腎小管損傷時(shí),尿Cys C水平明顯升高,故Cys C可作為腎小管損傷的早期標(biāo)志物。尿Cys C分泌相對(duì)穩(wěn)定,沒(méi)有明顯的24h晝夜節(jié)律的變化,24h時(shí)間內(nèi)波動(dòng)不足以影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果,因此可檢測(cè)隨機(jī)尿,具有實(shí)用性。
尿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)NGAL 作為新近發(fā)現(xiàn)的腎小管損傷標(biāo)志物之一,是lipocalin家族的成員,相對(duì)分子質(zhì)量為25 000。正常情況下NGAL 可經(jīng)腎小球自由濾過(guò),絕大部分在近曲腎小管被重吸收,尿中含量極微。尿液中NGAL升高主要源于腎小管受到損傷刺激后由腎小管上皮細(xì)胞大量產(chǎn)生并分泌入尿,其含量可反映腎小管損傷程度。尿NGAL是CKD進(jìn)展的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。同時(shí),NGAL還可以用于急性腎損傷(AKI)的早期診斷,效果優(yōu)于血肌酐。
腎小管損傷標(biāo)志物—AIM、BMGU、RBPU、UCysC
腎小球損傷標(biāo)志物—mALB、TFU、IGU、AMGU
AKI的敏感標(biāo)志物—NGAL
特殊腎病(多發(fā)性骨髓瘤腎病)—KAPU、LAMU
計(jì)算腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)的標(biāo)志物—血清CysC、血肌酐
白蛋白尿指標(biāo)—ACR(尿微量白蛋白/尿肌酐)
國(guó)賽Omlipo和Aristo系列特定蛋白分析儀可檢測(cè)以上各尿特定蛋白、肌酐等標(biāo)志物,還可與尿有形成分、尿干化學(xué)分析儀組成尿液分析流水線,一管尿液覆蓋80+個(gè)尿項(xiàng)目的檢測(cè),大大節(jié)省檢驗(yàn)人員的操作步驟與時(shí)間。檢測(cè)項(xiàng)目涵蓋了腎臟病患者的篩查、評(píng)估和預(yù)后監(jiān)測(cè)等各方面,可以幫助臨床更全面的評(píng)估腎臟損傷情況。
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[1] https://vizhub.healthdata.org/gbd-results/
[2]https://www.healthdata.org/news-events/newsroom/news-releases/lancet-latest-global-disease-estimates-reveal-perfect-storm
[3] 中國(guó)成人慢性腎臟病及其并發(fā)癥早期篩查臨床路徑專家建議(2023版)[J]. 中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2023,43(3):198-205.
[4] 糖尿病腎臟疾病早期預(yù)測(cè)與診斷專家共識(shí)[J]. 中華內(nèi)科雜志,2021,60(6):522-532.
[5] 高萬(wàn)芹,高申,張靜春. 檢測(cè)尿胱抑素C對(duì)評(píng)估腎小管損傷的臨床意義[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2012,16(10):1848-1850.

(作者:Xiaoling,編輯:Snow)