兒童慢性腎臟病（CKD）

兒童慢性腎臟病（CKD）是指由各種原因引起的慢性持續性腎臟結構和功能障礙，是威脅兒童健康的重大問題之一。據報道，兒童CKD患病率為每百萬人中約有14.9～118.8例，終末期腎病（ESRD）為每百萬人中有4.9～38.7例。有報告稱，兒童腎臟疾病是未來慢性腎病的危險因素，有腎臟病史， 但在兒童時期未發展為CKD 的成年人發生ESRD的風險顯著增加。

兒童CKD的病因

主要與先天發育、遺傳及獲得性疾病有關。資料顯示，發達國家兒童CKD常由先天性腎臟和尿路畸形引起，發展中國家多為后天獲得性疾病（如腎小球腎炎）或遺傳性疾病。中國1990至2002年住院患兒慢性腎衰竭（CRF）的調查顯示，1268例CRF的原發病因以后天獲得性腎小球疾病為主（70%），其次為腎發育異常（17.7%），梗阻性尿路疾病、遺傳性腎炎和先天性腎不足5%。隨著對兒童腎小球疾病防治水平提高，我國兒童CKD病因發生變化，2020年國內1項單中心回顧性研究對371例CKD患兒進行分析，結果顯示尿路畸形為CKD患兒首位病因（36.39%），其次為獲得性腎小球疾病（20.76%）。

兒童CKD 定義和分類

KDIGO指南中CKD判定標準：（1）腎臟損傷的標志（1條或以上且持續時間超過3個月）；（2）蛋白尿（尿白蛋白排泄率≥30 mg/24 h；尿白蛋白肌酐比值≥30mg/g）；（3）尿沉渣異常；（4）由于腎小管原因導致的電解質和其他異常；（5）組織學檢測異常；（6）影像學檢測結構異常；（7）腎移植病史；（8）腎小球濾過率（GFR）下降（＞3個月）；（9）GFR＜60 mL/（min·1.73 m2）（GFR分類為G3a～G5）。

該指南適用于兒童，但判定標準中腎臟損傷時間＞3個月不適用于小于3個月的嬰兒。由于GFR＜60mL/（min·1.73 m2）的標準不適用于＜2歲的兒童，故KDIGO 指南GFR判定標準不適用于此類兒童，目前國際上仍然沒有共識。年齡＞2歲的兒童指南推薦采用尿蛋白的分級標準（見下表）。對于＜2歲的患兒暫無分級標準。24h尿的尿蛋白排泄率（PER）正常值為＜4 mg/（m2·h），而晨尿的尿蛋白肌酐比率（PCR）正常值為＜20 mg/mmol 或＜200 mg/g，當PER＞40mg/（m2·h）時考慮為腎病水平的蛋白尿，4～40 mg /（m2·h）為異常增高。

尿蛋白分類

兒童腎臟病早期篩查的重要性

兒童CKD 起病隱匿，病因多樣，臨床表現與病因、腎臟損傷及嚴重程度相關，早期通常不典型。隨病程遷延發展，后期可累及多個系統，引起生長發育受限、貧血、骨和礦物質代謝異常、心血管疾病及社會-心理障礙等并發癥，甚至可進展為ESRD。為了能盡早對CKD患兒開展針對性的治療，改善患兒預后，就需要臨床能夠早期識別CKD。

以日本為例，自長期定期開展尿液篩查項目以來，日本兒童ESRD 每年新發病例逐漸減少，2011年發病率僅為百萬分之四，同時新發ESRD平均年齡也逐漸延后，1989-2009年日本總體新發尿毒癥平均年齡延后15年。

中國兒童慢性腎臟病早期篩查臨床實踐指南（2021版）

?  推薦意見10：尿微量白蛋白是早期發現腎臟損傷的敏感指標，建議將尿微量白蛋白作為兒童CKD早期篩查的指標；24h尿微量白蛋白排泄率、尿白蛋白/尿肌酐（ACR）測定，均可用于兒童CKD早期微量白蛋白尿的檢測（1B）。

?  推薦意見11：腎小管間質損傷和纖維化是反映CKD進展的重要因素，推薦將腎小管蛋白作為兒童CKD早期篩查的指標（1B）。

研究表明KIM-1、α1微球蛋白、β2微球蛋白、NAG、NGAL、RBP等可早期反映腎臟損傷，但在不同疾病中反映腎臟受累的敏感性及特異性有所不同。因此臨床醫生應根據不同的原發疾病，檢測試劑的可及性，盡可能地選取敏感性高、特異性好的指標，檢測腎臟間質損傷。

?  推薦意見12：胱抑素C作為腎功能評價指標與腎小球率過濾有較好的相關性，推薦胱抑素C作為兒童CKD早期篩查的指標（1B）。

國賽兒童CKD篩查解決方案

國賽Aristo系列特定蛋白分析儀可檢測肌酐（Cr）、尿微量白蛋白（mALB）、尿轉鐵蛋白（TFU）、尿免疫球蛋白G（IGU）、尿α1-微球蛋白（AIM）、尿β2-微球蛋白（BMGU）、尿視黃醇結合蛋白（RBPU）、尿α2-巨球蛋白（AMG）、中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（NGAL）、血清胱抑素C（CysC）等多種反映腎臟損傷的標志物，檢測項目可涵蓋兒童CKD患者的早期篩查、評估和預后監測等各方面。

Aristo系列特定蛋白分析儀還可與尿有形成分、尿干化學分析儀組成尿液分析流水線，一管尿液覆蓋多個尿項目的檢測，大大節省檢驗人員的操作步驟與時間，為臨床提供更完善更便捷的兒童CKD篩查解決方案。

參考文獻：

1. 石鑫淼，劉貝妮，鐘旭輝，等．兒童慢性腎臟病流行病學研究進展[J]．中華兒科雜志，2019，57（9）: 721-724．

2. 李玲玲，許諾.兒童慢性腎臟疾病的KDIGO指南診治標準解讀[J].兒科藥學雜志，2015，21（6）：54-57.

3. HATTORI M，SAKO M，KANEKO T，et al．End-stage renal disease in Japanese children: a nationwide survey during 2006-2011［J］．Clin Exp Nephrol，2015，19（5）：933-938．

4. YAMAGATA K，TAKAHASHI H，SUZUKI S，et al．Age distribution and yearly changes in the incidence of ESRD in Japan［J］．Am J Kidney Dis，2004，43（3）：433-443．

5. 中華醫學會兒科學分會腎臟學組. 中國兒童慢性腎臟病早期篩查臨床實踐指南（2021版）[J].中華兒科雜志，2022，60（9）：858-868.